文章來源：慢性阻塞性肺病(COPD)醫療衛教網

彰化基督教醫院胸腔內科 何明霖 主治醫師

1. COPD 的肺部表現特徵是氣流阻塞 (不完全可逆)，通常呈進行性加重，且與肺對有害顆粒或氣體產生異常發炎反應有關。因此，COPD是以發炎反應為核心、由多種原因構成的疾病。
2. COPD 發病機轉
  COPD 的發病機轉尚未完全了解。
  目前普遍認為 COPD 以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎症為特徵，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞(尤其是CD8+淋巴細胞 )和嗜中性白血球 (Neutrophil) 增加，部分患者有嗜酸性白血球增多。
  CD8+淋巴細胞 、巨噬細胞和嗜中性白血球是 COPD 氣道抗炎治療的重要靶細胞， 特別是嗜中性白血球，許多證據證實其與患者肺功能降低速度密切相關。因此,積極抗發炎治療有助於獲得更好的臨床療效。
  活化的炎症細胞釋放多種介質，包括白三烯素 B4(LTB4)、白細胞介素8 (IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和其他介質。這些介質能破壞肺的架構和(或)促進嗜中性白血球炎症 反應。
  除發炎反應外，肺部的蛋白酵素和抗蛋白酵素失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統功能紊亂 (如膽鹼能神經受體分佈異常) 等也在 COPD 發病中起重要作用。
  吸入有害顆粒或氣體可導致肺部炎症；吸煙能誘導炎症並直接損害肺臟；COPD的各種危險原素都可產生類似的炎症過程，從而導致 COPD 的發生。
3. 病理型態改變
  COPD 病理學改變存在於中央氣道、周 邊氣道、肺實質破壞和肺的血管系統。
  (1) 在中央氣道 (氣管、支氣管以及內徑>2～4 mm的細支氣管)，呼吸道上皮有發炎細胞浸潤，黏液分泌腺增大和杯狀細胞增多使黏液分泌增加。
  (2) 在周 邊氣道 (內徑<2 mm的小支氣管和細支氣管)內，慢性炎症導致氣道壁損傷和修復過程反覆循環發生。修復過程導致氣道壁結構重塑，膠原含量增加及瘢痕組織形成，這些病理改變造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞。
  (3) 肺實質破壞表現為小葉中央型肺氣腫，涉及呼吸性細支氣管的擴張和破壞。病情較輕時這些破壞常發生於肺的上部區域，但隨著病情發展，可彌漫分佈於全肺，並有肺毛細血管床的破壞。由於遺傳 因素或發炎細胞和介質的作用，肺內源性蛋白酵素和抗蛋白酵素失衡，為肺氣腫性肺破壞的主要機轉，氧化作用和其他炎症後果也起作用。
  (4) 肺血管的改變以血管壁的增濃為特徵，這種增濃始於疾病的早期。內膜增濃是最早的架構改變，接著出現平滑肌增加和血管壁炎症細胞浸潤。COPD加重時平滑肌、蛋白多糖和膠原的增多進一步使血管壁增濃。COPD晚期繼發肺心病時，部分患者可見多發性肺細小動脈原位血栓形成。
4. 病理生理學改變
  COPD 肺部病理生理學改變，包括黏液分泌過多、纖毛功能失調、氣流受限、肺過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓和肺心病以及全身的不良效應。
  (1) 黏液分泌過多和纖毛功能失調導致慢性咳嗽及多痰，這些症狀可出現小氣道炎症、纖維化及管腔的滲出 液與 FEV1、FEV1／FVC下降有關。肺泡附著的破壞、使小氣道維持開放的能力受損亦有作用，但這在氣流受限中所起的作用較小。
  (2) 隨著COPD的進展，周邊氣道阻塞、肺實質破壞及肺血管的異常等減少了肺氣體交換能力，產生低氧血症，以後可出現高碳酸血症。
  (3) 長期慢性缺氧可導致肺血管廣泛收縮和肺動脈高壓， 並常伴有血管內膜增生，某些肺部血管發生纖維化和阻塞。COPD晚期出現的肺動脈高壓是其重要的心血管併發症，並進而產生慢性肺原性心臟病及右心衰竭，即暗示預後不良。
  (4) 最後導致全身不良效應，包括全身炎症和骨骼肌功能不良等方面。全身炎症表現為全身氧化負荷異常增高、循環血液中細胞因子濃度異常增高以及炎症細胞異常活化等；骨骼肌功能不良表現為骨骼肌重量逐漸減輕等。COPD的全身不良效應具有重要的臨床意義，可加速降低患者的活動能力，使生活品質下降，預後變差。